Janeiro de 2014
(CID associado: Q 87.1)
A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma condição geneticamente determinada. Sua prevalência é de 1:12.000 a 1:15.000, acometendo ambos os sexos e sem predileção por cor ou raça. As características principais da SPW são a hipotonia neonatal, a hiperfagia de difícil controle e déficit global do desenvolvimento em graus variáveis. O acompanhamento médico visa principalmente o controle de peso, visando impedir a obesidade e suas complicações.
Na infância, a SPW é caracterizada por hipotonia significativa (bebê muito “molinho”), dificuldade de alimentação e criptorquidia (testículos fora da bolsa escrotal) em meninos. A hipotonia melhora com o tempo; a dificuldade alimentar do lactente geralmente se resolve no primeiro ano de vida, e, entre 1 e 6 anos, a criança com SPW desenvolve apetite exagerado, levando a obesidade em muitos casos.
A maioria das crianças com SPW apresenta atraso no desenvolvimento motor e da linguagem, podendo evoluir para déficit de aprendizado. Distúrbios do comportamento incluindo desordens obsessivo-compulsivas, depressão e má adaptação às mudanças na rotina devem ser monitorados, podendo ocorrer, geralmente, a partir da adolescência ou na vida adulta.
Outras anormalidades associadas à SPW são a baixa estatura, escoliose, osteoporose e dismorfias, que incluem diâmetro bifrontal estreitado, olhos amendoados, nariz afilado, cantos da boca inclinados para baixo, mãos e pés pequenos.
A SPW é geneticamente determinada e causada pela não-expressão de genes paternos em uma pequena região do braço longo do cromossomo 15 (15q11.2-q12). Três tipos de alterações podem levar a esta situação:
- Microdeleção: perda de uma parte do cromossomo 15, observada em aproximadamente 70% dos casos;
- Dissomia uniparental: duas cópias do cromossomo 15 seriam de origem materna. Esta situação acontece em aproximadamente 25% dos casos;
- Mutações no centro controlador da impressão genômica: em raros casos (menos de 5%), o paciente apresenta a estrutura do cromossomo 15 e a origem dos cromossomos normais, mas há falha no mecanismo de metilação do DNA – que é o responsável pela impressão genômica visto que determina alteração da expressão dos genes – funcionando como uma deleção.
Diagnóstico laboratorial da SPW
Tem como objetivo confirmar o diagnóstico da SPW e estabelecer qual tipo de alteração ocorreu, para que seja feito o aconselhamento genético da família. A sequência ideal de exames é:
- Análise de metilação da região 5’SNRPN do cromossomo 15: se anormal confirma o diagnóstico da SPW, sem estabelecer a causa molecular;
- Pesquisa de microdeleção na região 15q11-q12 através de hibridização in situ com fluorescência (FISH);
- Se o FISH excluir a deleção deve ser pesquisada a presença de dissomia uniparental materna, através de análise de polimorfismos do DNA;
- Se não houver dissomia uniparental, pesquisar mutações no centro controlador da impressão genômica
Diagnóstico clínico da SPW
Achados que devem levar à investigação laboratorial da SPW, por faixa etária:
| Idade do paciente |
Clínica |
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Até 2 anos |
Hipotonia grave com sucção deficiente e dificuldade para ganhar peso |
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2-6 anos |
Hipotonia congênita com história de sucção deficiente e atraso global do desenvolvimento |
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6-12 anos |
História de hipotonia congênita com sucção deficiente, podendo ainda ser hipotônico, atraso global do desenvolvimento e hiperfagia / obsessão com a comida, com obesidade centrípeta se distúrbio alimentar não for controlado |
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> 13 anos |
Retardo mental, geralmente leve, hiperfagia / obsessão com a comida, com obesidade centrípeta se distúrbio alimentar não for controlado e hipogonadismo hipotalâmico e/ou distúrbios típicos de comportamento |
Critérios diagnósticos para a SPW
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Critérios maiores (1 ponto) |
Critérios menores (1/2 ponto) |
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Hipotonia quando recém-nascido/lactente com sucção débil |
Movimentos fetais diminuídos e letargia quando lactente |
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Problemas alimentares e “failure to thrive” quando lactente |
Problemas típicos de comportamento |
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Ganho de peso entre 1-6 anos, obesidade, hiperfagia |
Apneia do sono |
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Dismorfias faciais características |
Estatura abaixo do alvo familiar aos 15 anos |
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Hipoplasia genital, atraso puberal |
Hipopigmentação para o padrão familiar |
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Atraso no desenvolvimento / retardo mental |
Mãos e pés pequenos para a altura |
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Mãos estreitas, borda ulnar reta |
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Esotropia, miopia |
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Saliva espessa, viscosa |